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A farmacologia e a toxicologia exploram como as substâncias químicas interagem com os organismos vivos, seja para curar doenças ou para entender os riscos de exposições ambientais. Este campo vital investiga desde o mecanismo de ação de novos medicamentos até a segurança de compostos industriais, garantindo que inovações médicas sejam eficazes e seguras antes de chegarem aos pacientes.
No Gist.Science, monitoramos atentamente o bioRxiv para trazer as descobertas mais recentes diretamente dos pesquisadores. Processamos cada novo preprint nesta área, oferecendo resumos detalhados em linguagem técnica acessível, além de explicações simplificadas que tornam o conteúdo compreensível para todos. Abaixo, você encontrará os artigos mais recentes publicados no bioRxiv sobre farmacologia e toxicologia, prontos para serem explorados.
O estudo demonstra que o análogo de spexina LIT-01-144, um metabólito resistente que não atravessa a barreira hematoencefálica, induz potente analgesia periférica não opioide em dor persistente através da ativação seletiva do receptor GALR2, sugerindo-o como uma nova estratégia terapêutica promissora.
Este estudo demonstra que um ligante peptídico dimerizado de VEGF, denominado D6, inibe a proliferação de células de câncer gástrico e retarda o crescimento de tumores em xenotransplantes murinos com eficácia comparável ao bevacizumab, justificando sua contínua otimização como estratégia terapêutica.
O estudo demonstra que o inibidor DRP1i2 protege o coração contra a cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina, preservando a estrutura e função cardíaca sem comprometer a eficácia antitumoral, validando a inibição da proteína Drp1 como uma estratégia terapêutica promissora na cardio-oncologia.
Este estudo demonstra que o tratamento combinado com estrôncio e PTH1-34 em ratas ovariectomizadas produz efeitos sinérgicos, integrando o aumento da massa óssea induzido pelo PTH com as melhorias nas propriedades materiais do osso promovidas pelo estrôncio, resultando em uma superioridade significativa na qualidade e resistência óssea em comparação com o tratamento isolado.
Este estudo utiliza perfis transcriptômicos e metabolômicos em *Drosophila melanogaster* para demonstrar que a exposição ao arsenito ativa vias de desintoxicação conservadas e biomarcadores metabólicos semelhantes aos de doenças humanas, como o diabetes, estabelecendo o modelo como uma ferramenta eficaz para estudar os mecanismos da toxicidade do arsênico.
Este estudo revela que o disulfiram protege contra a obesidade induzida pela dieta e a resistência à insulina através de um mecanismo independente de GSDMD que envolve a reprogramação dependente do contexto do particionamento lipídico sistêmico, em vez de via a anteriormente hipotetizada supressão da sinalização de inflamassoma.
Este estudo da coorte de nascimento Glowing revela que a eficiência da transferência transplacentária de PFAS aumenta linearmente ao longo da gravidez, com os níveis maternos da gestação inicial à média servindo como os preditores mais fortes para as concentrações placentárias e do cordão umbilical, ao mesmo tempo em que destaca padrões distintos por trimestre e o papel crítico do PFOS e PFOA placentários na determinação da exposição fetal.
Este estudo demonstra que o ensemble de modelos e as abordagens de aprendizado de máquina superam significativamente a dosagem padrão e os métodos de modelo único na previsão da dose inicial ideal de amoxicilina para pacientes em cuidados intensivos, aumentando assim o alcance do alvo sem exigir medições de concentração iniciais.
A asarina inibe a diferenciação de osteoclastos e a formação do anel de actina induzidas por RANKL ao visar seletivamente o eixo de sinalização p38/ERK-c-Fos-NFATc1, sugerindo seu potencial como um agente terapêutico para a perda óssea patológica.
Este estudo demonstra que o antagonista muscarínico KH-5 funciona como um ligante dualestérico com mecanismos ortostéricos e alostéricos mistos nos receptores M1, enquanto atua primariamente como um antagonista competitivo nos receptores M2, oferecendo uma nova estrutura para o desenvolvimento de fármacos anticolinérgicos com seletividade de subtipo.